Ačkoli Matthew Perry byl známý svým brilantním humorem na obrazovce, v osobním životě čelil nejistotám a hledání stability. Měl několik veřejně známých vztahů, například s herečkami Lizzy Caplan a Julií Roberts, s níž chodil krátce během natáčení Přátel. V roce 2020 oznámil zásnuby s Molly Hurwitz, literární agentkou, se kterou tvořil pár od roku 2018. O rok později však zasnoubení zrušili, přičemž Perry uvedl, že „někdy věci prostě nevyjdou“.