V roli herečky
V roce 1985 se objevila ve Spielbergově adaptaci románu Alice Walkerové The Color Purple. Herecký výkon Winfreyové byl natolik přesvědčující, že poté získala několik dalších vedlejších rolí. O rok později založila i vlastní televizní produkční společnost Harpo Productions a v roce 1990 filmovou Harpo Films. Její hlas zazněl také v několika animovaných filmech, například Šarlotina pavučinka (2006) nebo Princezna a žabák (2009). Zahrála si také v dramatu HBO Nesmrtelný život Henrietty Lacksové (2017), kde ztvárnila dceru ženy, jejíž rakovinné buňky byly bez jejího vědomí použity pro výzkum, což vedlo k mnohým vědeckým pokrokům.
