Za budoucího prezidenta se brzy provdala. Svatba se konala roku 1953 a zúčastnilo se jí přes 800 hostů. Požehnal jim i samotný papež. Oba manželé se hlásili ke katolické církvi.
Jacqueline se povedlo s Kennedym otěhotnět celkem čtyřikrát, ale pouze dvě děti se dožily dospělosti, Caroline a John mladší. První Arabella byla nedonošeným miminkem a nejmladší Patrick žil pouze několik dní.
