Její první televizní role byla v roce 1990 v seriálu Molloy. Tím započala její televizní kariéra a následovaly další seriály, ovšem bez nějakého valného úspěchu. Anistonová v této době strádala a zvažovala, jestli nebude lepší hereckou dráhu ukončit, dokud je ještě čas.
Nakonec se dočkala své průlomové role v roce 1994 ztřeštěné Rachel v seriálu Přátelé. Show se dočkala světového úspěchu a trvala deset let, přičemž vyhrála několik ocenění, včetně Emmy, a dosud patří ke stálicím televizních obrazovek. Rachel si měla podle plánu producentů původně zahrát její kolegyně Courteney Coxová, které se ale nakonec více zalíbila postava obsedantně čistotné Monicy.
